Alice In Chains założono w 1987 roku w Seattle, kiedy to Layne Staley "wpadł" na Jerrego Cantrella na imprezie. W tym czasie Layne śpiewał w jakiejś glam-rockowej kapeli i był już tym znudzony i kiedy Cantrell zapytał czy nie chciałby założyć zespołu ten zgodził się. Jerry już znał Mike`a Starra ( pierwszy basista) i przedstawił ich zwariowanemu perkusiście Sean`owi Kinney`owi, który to spotykał się z siostrą Jerrego. Ich pierwszy występ jako Alice in Chains odbył się 5 Sierpnia 1987 roku. Póżniej zagrali kilka koncertów pod nazwą "Diamond Lie". 11 lutego 1989 zagrali w Central Tavern w Seattle razem z Mother Love Bone. To wydarzenie
rozpoczęło ich prawdziwą karierę. Póżniej tego roku podpisali umowę z Columbia Records.
W czerwcu 1990 wydali "ep-kę" "We Die Young". Dwa miesiące póżniej ukazał się ich pierwszy album, "Facelift". Piosenka "We Die Young" odniosła spory sukces, znajdując się na liście 5 najlepszych metalowych kawałków. Ich pierwsza trasa koncertowa odbyła się miesiąc potem we wrześniu 15-tego w Westminster, CA. 22 Grudnia Moore theater w Seattle wypełnił się po brzegi. Koncert został sfilmowany i wydany jako "Live Facelift" (który teoretycznie można u nas dostać, jednak ignorancja dużych sklepów muzycznych jest tak duża, iz nie chce się im zadbać by na półce z VHS znależli się Chainsi ani realizować zamówień). W styczniu 1991 zostali nominowani do American Music Award w kategorii "Najlepszy Artysta Heavy Metal", jednak przegrali.
Alice In Chains pojawiło się jako barowa kapela w filmie Camerona Crow`a pt.: "Samotnicy" (Singles), nakręcono go na początku 1991 roku (Film do bani, ale za to jaka muzyka ! ) . Nagrali nową piosenkę "Would?" (zainspirowana śmiercią Andy Wooda z "MLB" ). Potem rozpoczęła się pierwsza europejska trasa z Megadeth . Podczas niej zespół nominowany był do nagrody Grammy w kategorii "Best Heavy Metal Performance", tylko po to by przegrać ponownie.Kiedy trasa zakończyła się w kwietniu, Staley i s-ka mieli miesiąc oddechu przed kolejnymi kilkumiesięcznymi koncertami, tym razem ze Slayerem.
Trasa koncertowa "Clash of the Titans" odbyła się w połowie czerwca, po niej nastąpiła potężna 4 miesięczna trasa z Van Halen. Tuż przed tym mieli jeszcze czas na debiut w telewizji ABC w programie "In Concert". We Wrześniu 1991 "Facelift" stał się złotą płytą. W okresie od 15 listopada do 2 grudnia nagrali drugą "ep-kę" "SAP"( nazwa wzięła się od pokręconego snu Seana). Jerry polował razem ze swoim bratem i był przekonany, że listopad ma 31 dni- z tego powodu opóścił pierwszy koncert z Van Halen 1 grudnia.(Columbia kupiła mu kalendarz kieszonkowy pod choinkę).
W 1992 Alice In Chains nagrali drugą płytę "Dirt", wydaną we wrześniu. Kolejna trasa z Ozzy Osbourne obfitowała w rózne ciekawe wydarzenia jak to, że Jerry wyrzucił stolik przez okno ze swojego apartamentu, a Layne przeszedł sam siebie kiedy to złamał sobie nogę jeżdżąc na jakimś 4 kołowym wózku (?). Jednak nie załamał się i nie opuścił ani jednego dnia z koncertu występując to na wózku inwalidzkim to o kólach. Dzięki temu powstała koszulka z prześwietloną nogą Layna. W czerwcu 1993 Chainsi grali na Hollywood Festival w Rio de Janeiro w Brazylii. To był ostatni występ z basistą Mike`m Starrem, który odszedł z powodu stresu jaki wywoływało w nim ciągłe koncertowanie. Mike Innez (grał z Ozzy) zastąpił Starra.
W lecie 1993 gigantyczna trasa- Lollapalooza. 36 koncertów w 50 dni. Trasa rozpoczęła się w Vancouver w Kanadzie 18 czerwca i zakończyła się 7 Sierpnia w Los Angeles. Kiedy po koncertach powrócili do domu okazało się, że eksmitowano ich z rezydencji. Layne myślał, że Jerry miał zapłacić czynsz. Jerry był pewien, że to Sean, a ten z kolei myślał, że Mike...W końcu przeprowadzili się do London Bridge Studio-samotni, załamani i znudzeni. Ponieważ zespół nie miał nic lepszego do roboty to nagrał "ep-kę" "Jar of Flies"
Rozpoczęła sie trasa koncertowa "Down In Your Hole", która trwała 6 tygodni. "Down In a Hole" wydano jako singiel i nakręcono teledysk dedykowany ostatniemu psu Jerrego-Chuckowi. We wrześniu 1993 nakręcono wideoklip do "Them Bones" a na soundtracku do filmu z Arnoldem "Last Action Hero" pojawiły się dwie kompozycje "A little Bitter" oraz "What the Hell Have I"
14 Pażdziernika 1994 można było spotkać Layna na scenie "Crocodile Cafe" w Seattle gdzie rodziła się grupa Mad Season. W marcu 1995 Mike razem ze Slashem stworzyli zespół "Slash`s Snakepit". "I Stay Away' nominowano do Grammy, ale jak zwykle przegrali.
W kwietniu 1995 Alice In Chains weszli do studia i nagrali trzeci album. Aby ukończyć projekt potrzebowali 4 miesięcy, a Sean w tym czasie kupił sobie małpę. Początkowo album miał nazywać się "Tripod" . Nazwa ta była wieloznaczna: trzy nogi psa to trzeci album zespołu, ale również brakujący na próbach Layne - jako personifikacja brakującej łapy. Oficjalnie nazwano tę płytkę "Alice In Chains" i wydano w listopadzie 1995.
Potem był Unplugged w 1996, oraz wydany koncert na VHS.
Alice In Chains zawiesiła działalność na parę lat. Wydawałoby się, że już na zawsze. Jerry wraz z Seanem i Mikem nagrali w 1998 płytę "Boggy Depot". Layne zaśpiewał w Class of 99. A Alice In Chains już wkrótce wydają składankę z dwiema nowymi piosenkami.
19 kwietnia 2002 roku znaleziono ciało martwego Layne'a Staleya w jego mieszkaniu w Seattle. Miał 34 lata. Śmierć została spowodowana najprawdopodobniej przez przedawkowanie mieszanki heroiny i kokainy. Datę zgonu ustalono na 5 kwietnia 2002 .